Isa Weiß wurde in Uslar geboren und wuchs in Hessen auf. Nach dem Abitur studierte sie von 2005 bis 2009 Schauspiel an der Bayerischen Theaterakademie "August Everding". Bereits während des Studiums war sie an den Münchner Kammerspielen und auf der Bühne des Metropoltheaters München zu sehen. Nach ihrem Diplom spielte Isa Weiß die Titelrolle in "Johanna auf dem Scheiterhaufen" am Badischen Staatstheater Karlsruhe.
Ihr erstes Festengagement führte sie von 2009 bis 2012 an das Staatstheater Schwerin. Hier war sie unter anderem als Nathalie im "Prinz Friedrich von Homburg", als Recha in "Nathan der Weise", als Adelheid in der Produktion "Der Biberpelz" (eingeladen zum Berliner Theatertreffen 2011/Regie: H. Fritsch) zu sehen.
Seit 2012 arbeitet sie freiberuflich und war unter anderem am Theater Münster in mehreren Produktionen, darunter "Die deutsche Ayşe" (eingeladen zum NRW-Theatertreffen 2014) zu sehen. Am Theater Konstanz spielte sie die Agnes in der gleichnamigen Produktion. Im Jahr 2015 gründete sie das Swing-Spiel-Trio "Ohrenblumen".